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 摘要 

2020年5月8日，复宏汉霖（香港联交所代码：2696）今日宣布，公司创新型单抗HLX56——抗DR4（Death Receptor 4，死亡受体4）人源化单克隆抗体注射液在中国台湾地区获临床试验许可，适应症为实体瘤。

HLX56作为创新型抗DR4单抗，可以特异性结合肿瘤细胞表面的DR4并诱导肿瘤细胞凋亡。DR4属肿瘤坏死因子受体（TNFR, tumour necrosis factor receptor）超家族成员。研究表明，DR4在结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌、胃癌、子宫癌、肺癌和乳腺癌等多种实体瘤中均有较高表达[1]。肿瘤细胞表面的DR4与其配体TRAIL（TNF相关凋亡诱导配体）结合后发生三聚化，从而激活下游的细胞凋亡通路，诱导肿瘤细胞凋亡。虽然一些正常细胞也能表达DR4，但正常细胞能够免受DR4相关细胞凋亡的影响，具体机制尚未清楚。因此可以通过激活DR4而诱导肿瘤细胞凋亡，同时使得正常细胞免受伤害。

HLX56是Fc端优化的DR4激动剂抗体，其与DR4结合能够促使DR4发生多聚化而激活，诱导肿瘤细胞凋亡。值得关注的是，HLX56 Fc端引入了双突变，使其能够与人体内单核细胞表面FcγRIIB结构域结合，从而得以借助FcγRIIB的交联作用进一步增强DR4多聚化和激活，最终显著地增强了对肿瘤细胞的凋亡作用。同时也由于这一独特设计，使得HLX56的安全性得到进一步提升。

临床前研究结果表明，HLX56在体内、外实验中均表现出显著的肿瘤抑制活性及良好的安全性。在结肠癌细胞系中，低剂量的HLX56在加入人外周血单核细胞的条件下展现出了强效的肿瘤细胞抑制作用，提示其有望在临床研究中克服既往DR4激动剂抗肿瘤效果微弱的问题。

目前全球尚未有针对DR4这一靶点的药物上市，凭借良好的临床前表现，HLX56的临床研究有望快速顺利推进，为靶向DR4的创新生物药研发带来突破。HLX56也有潜力成为同类首款（first-in-class）针对DR4靶点的药物。HLX56不仅有望用于DR4高表达的癌种中如结直肠癌、非小细胞肺癌和宫颈癌的治疗，从而进一步丰富复宏汉霖对这些高发肿瘤的覆盖。同时，因DR4激活诱导的细胞凋亡作用与其他常见抗实体瘤治疗如化疗、抗血管生成、肿瘤免疫治疗等作用机制差别较大，可能存在较好的互补性，且对于正常细胞的毒副作用较弱，这些特点使其非常适于组成联合疗法。未来，HLX56有望与复宏汉霖多个类型抗肿瘤药物开展联合用药的探索。在此基础上，HLX56的研发将为复宏汉霖积累死亡受体诱导细胞凋亡相关通路的研究数据与经验，借助已经建立起的完善的双特异性抗体研发平台，为相关双特异性抗体的研发提供宝贵的基础。

复宏汉霖将持续推进生物创新药的研发，凭借已经建立起的完善的创新研发平台，持续高效地为全球患者提供可负担的、疗效更好的治疗方案。

 关于复宏汉霖  

复宏汉霖（2696.HK）是一家国际化的创新生物制药公司，旨在为全球患者提供质高价优的创新生物药，产品覆盖肿瘤、自身免疫性疾病等领域。自2010年成立以来，公司以全球联动、整合创新为产品开发理念，在中国上海、中国台北和美国加州均设有研发中心，具备了协同增效的突出优势。复宏汉霖主要的产品开发策略是仿创结合，从生物类似药起步，逐步开发创新型单抗产品，结合自主开发的抗PD-1和PD-L1单抗，在国内率先推出免疫联合疗法，前瞻性布局了一个多元化、创新单抗及肿瘤免疫联合疗法管线，打造出研究、开发、商业化生产的综合性生物医药全产业链平台。

截至目前，复宏汉霖已有1个产品成功上市，2个产品获得中国新药上市申请受理，1个产品获得欧盟新药上市申请受理，10个产品、8个联合治疗方案在全球范围内开展20多项临床试验。其中，公司首款重磅产品汉利康®（利妥昔单抗注射液）于2019年2月获国家药监局新药上市注册批准，成为中国首个获批上市的生物类似药。HLX03（阿达木单抗注射液）与HLX02（注射用曲妥珠单抗）已获国家药监局新药上市申请受理，现已纳入优先审评程序。HLX02相继在中国大陆、乌克兰、欧盟波兰和菲律宾全面启动国际多中心3期临床试验，成为国内首个开展国际多中心3期临床研究的生物类似药，并于2019年6月获欧洲药品管理局上市申请受理。此外，公司已陆续就HLX10（抗PD-1单抗）与自有产品HLX04（贝伐珠单抗生物类似药）、HLX07（抗EGFR单抗）以及化疗联用开展多项肿瘤免疫联合疗法，在全球范围内开展多个临床研究。

参考文献

1. Halpern W, Lincoln C, Sharifi A, et al. Variable distribution of TRAIL receptor 1 in primary human tumor and normal tissues. Eur J Cancer 2004; (Suppl 2; abstr 225).

2.  Wang L, Ding Y, Park H, et al. Abstract 3493: New, highly potent antibodies to death receptors having Fc mutations to increase antitumor activity. Cancer Research, 2016, 76; (Suppl 14):3493-3493.

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